在女性与衰老这场拉锯战中,起着决定性作用的便是卵巢,它就如同花朵的根部,源源不断地输送保持年轻态的重要养料“雌激素”。
其主要功能:
一是产生并排出卵子,为孕育生命做准备;
二是分泌雌激素,以维持女性第二性征、维持月经周期、参与机体代谢等。
正常情况下,女性青春期后,一般每次月经会排出1个成熟的卵子,一生中会排出400个左右的成熟卵子,年龄是影响卵巢生殖功能的最大因素。受孕功能在20-30岁的时候是最好的,30岁以后卵巢的功能开始下降,50岁左右进入绝经状态,这就是卵巢一生的功能状态。
什么是卵巢早衰?
卵巢早衰(POF 是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如:潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。妇女的平均自然绝经年龄为50-52岁,绝经年龄存在着种族和地区分布的差异,但其绝对值相差不大。
卵巢早衰的诊断标准是指: 40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或促卵泡激素FSH>40IU/L (两次检查间隔1个月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。我国女性卵巢早衰的发病率在育龄女性中约为1%。
卵巢功能检查参数
目前常用的卵巢功能检查包括:
1. B超监测窦卵泡数(AFC)
月经第2~5天进行经阴道超声进行窦卵泡计数(AFC),当AFC<6~8枚,提示卵巢储备减退。
2. 基础激素水平
月经第2~4天检查激素水平,血清促卵泡激素(FSH)和雌二醇水平,常被用作卵巢储备的测量。最好连续两次检测,FSH大于12IU/L, E2大于50ng/ml,则提示卵巢储备功能下降。
3. 血AMH水平
女性的卵泡会产生一种激素叫抗苗勒氏管激素(AMH),当卵泡存货减少,质量下降时,AMH就会降低。当AMH小于1.1ng/mL时提示卵巢功能减退,小于0.1ng/mL时提示卵巢功能衰竭。
加速卵巢早衰的元凶及危害
卵巢是女性最重要的生殖器官,发挥着生殖和内分泌两大功能。一般来说,女性在35岁以后,卵巢功能开始直线下滑,与眼袋、皱纹、白发相比,卵巢早衰是女性衰老正式启动的标志。
干细胞成卵巢早衰干预新途径
近几年,随着干细胞疗法的发展,卵巢早衰是可以通过干细胞治疗以达到延缓甚至阻止卵巢的提前衰老。
干细胞干预机制:
●修复重建受损的卵巢细胞,促进血管生长
●构建卵巢微环境,刺激卵泡生长,促进排卵
●提高性激素水平,减少颗粒细胞凋亡
●恢复卵巢功能,缓解更年期症状
适用人群:
◆案例分享◆
首个干细胞干预卵巢早衰诞生的宝宝
该项目中出生的宝宝“Zeinab”是世界上第一个通过干细胞治疗卵巢早衰后诞生的宝宝,38周,3.3公斤重。
在这个项目中,共有10名POF患者在爱资哈尔大学医院接受间充质干细胞(MSC)移植。结果显示,移植后2例(20%)3个月后恢复月经,其中1例(10%)11个月后怀孕并健康分娩足月婴儿。移植后10个月,一名患者的卵巢储备评分(EORS)在治疗前为0,治疗后发现为7。另一例患者的经期EORS治疗前为0,治疗后为5。2例经期子宫内膜萎缩后出现局灶性分泌改变。
18名POF患者排卵
30名POF患者用G-CSF刺激后,从脊椎吸出60ml骨髓, 并在GMP条件下分离间充质干细胞(MSC)。将分离的MSC注入一侧卵巢。
在注射4周后,有26例患者(86.7%)表现出 FSH水平下降以及雌激素和AMH水平升高,并且这种变化在整个48周的随访期间一直保持。18名患者(60%)排卵,卵子大小在12-20毫米之间。有一名患者自发妊娠,而三名患者接受了IVF周期治疗。这项研究表明自体MSC可以改善POF患者的病情。
81.3%的妇女卵巢功能得到改善
干细胞卵巢移植2周后窦状卵泡计数有明显改善,提高反应较差患者的生殖潜能。以窦状卵泡计数增加三个或更多卵泡和/或连续两次增加抗卵巢激素水平为成功标准,81.3%的妇女卵巢功能得到改善。
这些积极作用与成纤维细胞生长因子-2和凝血酶原蛋白的存在有关。在控制性促排卵过程中,自体干细胞卵巢移植增加了可刺激的有腔卵泡数和卵母细胞数,但胚胎整倍体率较低。共有5例受孕:2例在胚胎移植后,3例通过自然受孕。
10名患者怀孕
该项目是国内开展的临床实验。26 例因复发性IUA引起的不育症患者参加了这项前瞻性,非对照,I期临床试验,并进行了为期 30 个月的随访。
在此过程中,按照粘连分离程序,将 1×10^7 脐带来源的间充质干细胞(UC-MSC)加载到胶原蛋白支架上,然后移植到子宫腔中。结果,未发现与治疗有关的严重不良事件。
术后三个月,患者平均最大子宫内膜厚度增加,宫腔粘连评分较治疗前降低。组织学研究显示 ERα(雌激素受体 α),波形蛋白,Ki67和vWF(von Willebrand因子)表达水平上调,而ΔNP63表达水平下调,表明治疗后子宫内膜增生,分化和新血管形成得到改善。DNA短串联重复序列(STR)分析显示,再生的子宫内膜仅包含患者 DNA。截至 30 个月的随访期结束时,这26名患者中有10名已怀孕。
70%的患者获得卵母细胞
10名患者的初步结果显示,与基础水平相比,双臂的卵泡发育;这些卵泡生长波是在治疗90-140天后检测到的。在G-CSF组,50%的入选患者(2/4)AFC增加,而在ASCOT(干细胞移植)组,66.6%的女性(4/6)检测到这种改善。
FSH水平无统计学意义的下降,但G-CSF组2例(50%)和 ASCOT组1例(16%)下降2倍,随访结束时分别为(82.7±8.1)~(24.1 ±17.4) 和 (34.9~18.1)。G-CSF动员后,2/4 妇女启动COS,共4个穿刺卵泡,2个MII,1个胚胎玻璃化冷冻。进行了胚胎移植,但没有怀孕;这名患者目前在随访期后有规律的月经。
在ASCOT(干细胞移植)组,6例患者中有4例启动了COS周期。在启动的COS中,70%的患者获得了卵母细胞,其中3个MII和1个GV被取回。一个3天的胚胎被玻璃化冷冻并移植,继续怀孕(20周)。这些妇女在治疗前不能接受COS/卵母细胞采集,因为没有腔卵泡。在更年期症状中,50%的女性潮热和阴道干燥得到改善,40%的女性月经恢复。
干细胞干预卵巢早衰前景广阔
目前,干细胞疗法是人类健康研究的新方向,而干细胞干预卵巢早衰或可成为患者的新选择,为卵巢早衰引起的绝经、不孕不育等女性患者带来福音,帮助女性留住年轻芳华。