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全球超1500例系统性红斑狼疮患者接受干细胞治疗,疗效显著获专家共识!

又一项干细胞治疗的效果获得专家共识!《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》发表在《中华风湿病学》杂志上。

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专家共识明确表示,多项临床研究已证实间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮患者安全且有效。目前全世界约有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。异体间充质干细胞治疗重症难治性系统性红斑狼疮有效率达60%,使重症难治性系统性红斑狼疮患者5年病死率从原来的35%~45%下降至16%,且迄今为止未观察到移植相关的严重不良反应。

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间充质干细胞治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效,改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。


系统性红斑狼疮的严峻现状

正常的免疫系统可以保护人体免受病毒、细菌等致病微生物的侵扰。但是由于某种目前未知的原因,系统性红斑狼疮(SLE)病人的免疫系统却产生自身抗体,攻击自身细胞,造成组织损伤及器官功能障碍,严重的甚至死亡。其发病原因至今尚未确定,研究表明和遗传、内分泌、感染、免疫异常及环境因素等有关。

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系统性红斑狼疮可以累及全身多个器官,其中肾脏是最常见的受累器官,约40%-60%的系统性红斑狼疮患者起病初即伴有肾脏损害,临床又称之为狼疮性肾炎。

17%-25%的狼疮性肾炎患者可进展为终末期肾病(尿毒症),给患者和他们的家庭带来了沉重负担和巨大痛苦。

最新的流行病学研究表明,亚洲人的患病率和发病率是欧洲人的两到三倍

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我国大约是10万人中有30—50人发病,特别是15岁—40岁的生育期的女性男和女的比率是1:9。这是因为女性的雌激素高、泌乳素高,这些刺激因素在女性青春期(特别是在月经初潮、妊娠的初期、产后)这一阶段特别高,有时女性还会吃一些含有雌激素的避孕药,因此育龄妇女比较容易得红斑狼疮。

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目前关于系统性红斑狼疮的治疗方法主要包括抗炎药、抗虐药、糖皮质激素、免疫抑制剂等,但没有针对病因的治疗方案,所以治愈系统性红斑狼疮还需要进一步探究。

 

MSCs通过多种途径调节SLE疾病进展

近年来,在探索SLE治疗新方法的路途中,研究人员发现间充质干细胞(MSCs)具有治疗系统性红斑狼疮的巨大潜力,其强大的组织再生、抑制炎症及免疫调节等特性能精准靶向SLE的多条发病机制,达到“一石多鸟”的目的。

既往研究多使用SLE患者自体MSCs,然而结果显示疗效和对疾病进展的控制不佳,这与SLE患者自体的MSCs存在病变有很关系。因此,目前大都使用健康异体的MSCs




MSCs通过以下3种途径治疗SLE

1,间充质干细胞(MSCs)具有强大的免疫调节特性,能够纠正SLE这一自身免疫性疾病患者体内失衡的免疫系统。MSCs剂量依赖性地抑制狼疮T细胞的G1/S期转化和增殖,促进调节性T细胞(Treg)、抑制辅助性T细胞17(Th17)的生成来间接调控T细胞功能;MSCs促进狼疮患者外周血耐受性CD1c+树突状细胞增殖并抑制其凋亡;MSCs通过MMPs剪切修饰自分泌的CCL2而抑制B细胞活化。

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2,间充质干细胞(MSCs)具有强大的分化与修复受损组织的能力,当MSCs注射到SLE患者体内时,炎症或者受损部位就会发出“求救信号”来吸引MSCs,使其向这些部位聚集,而后在特定环境的刺激下,MSCs可通过诱导分化,以及分泌一些细胞因子等来促进受损组织的内源性修复。

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3,正如前面提及的一样,SLE患者的MSCs可能经历了一个衰老过程,并伴随着表型缺陷、生长和免疫调节功能受损等。此外,SLE患者体内细胞的迁移和归巢能力受损,也更容易发生凋亡因此,许多学者推测SLE是一种潜在的MSCs介导的疾病,通过外源性补充健康的MSCs有可能成为治疗SLE的一种优势疗法


未来可期

间充质干细胞通过免疫调节显著改善了系统性红斑狼疮的临床症状和血清表现,有助于修复多器官功能障碍,控制和减少患者自身的免疫反应,提高患者的生活质量。

目前在www.clinicaltrials.gov注册的间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的临床研究有42项,许多研究表明,MSC移植可以有效改善活动性和难治性SLE患者的临床症状;降低SLEDAI分数;降低蛋白尿、自身抗体和补体的水平;并逆转多器官损伤。

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在一项异基因MSC移植用于15名活动性和难治性SLE患者,随访时间为17.2±9.5个月。没有报告严重的毒性或不良事件。所有患者均获得疾病缓解,一年内SLEDAI评分、抗dsDNA水平和24h蛋白尿水平显著下降。一年后,两名患者出现蛋白尿复发。这种方法是MSC治疗SLE的良好起点。随后,对难治性SLE异基因MSC移植的6年随访观察发现,所有患者都能很好地耐受治疗,肿瘤形成或感染的风险没有增加。此外,MSC治疗降低了SLEDAI评分、自身抗体水平、蛋白尿和增加血清白蛋白水平。最新的长期回顾性研究报道,MSC移植相关死亡率仅为0.2%,证实了MSC移植的有效性和安全性

迄今为止,间充质干细胞疗法是SLE最有希望的治疗方法,特别是对于对传统疗法反应不佳的患者。