免疫细胞疗法通过基因工程改造或活化增殖免疫细胞,增强特异性杀死肿瘤细胞能力,其中CAR-T疗法的成功应用开启了免疫细胞疗法的时代。
免疫细胞疗法对特定免疫细胞类群进行分离、基因修饰、激活并扩增回输患者体内,可治疗多种疾病包括肿瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病等,是一种极具前景的治疗方法。T细胞、NK细胞、调节性T细胞(Treg细胞)或树突状细胞可被修饰定向攻击肿瘤或增强局部免疫应答。
常用于免疫细胞治疗的细胞类型
T细胞
T细胞负责细胞介导的免疫。通过基因工程改造T细胞(如 CAR-T和TCR-T)并扩增活化,可使其靶向特定肿瘤细胞,介导清除肿瘤细胞。
自然杀伤(NK) 细胞
NK细胞是先天免疫系统中的重要淋巴细胞。通过引入CAR并调节其激活和抑制受体,从而有效地捕捉并杀死肿瘤细胞以达到治疗效果。
调节性T细胞 (Treg)
Treg细胞通过调节细胞免疫应答来控制免疫系统。CAR-Treg细胞激活时可绕过HLA限制,通过共受体信号的激活可增加其特异性。
树突状细胞
树突状细胞是抗原呈递细胞,可通过体外培养并调节其抗原识别功能,使其能够在进入人体后定向靶向肿瘤细胞。可用于并开发耐受性DC和肿瘤疫苗。
免疫细胞治疗分类及作用机制
特异性
CAR-T疗法
细胞来源:
•外周血单核细胞 (PBMC)
•自体或异体T细胞
作用机制:
靶向嵌合抗原受体 (CAR) 的TAA经基因工程改造并引入T细胞,可绕过MHC限制并直接对肿瘤细胞上的抗原产生特异性细胞毒性
TCR-T疗法
细胞来源:
•外周血单核细胞 (PBMC)
•自体或异体T细胞
作用机制:
通过TCR α-和 β-糖蛋白抗原结合域的生物工程对T细胞受体进行基因改造。对HLA呈递的肿瘤新抗原具有更高特异性,靶向杀死肿瘤细胞
TIL疗法
细胞来源:
新鲜切除的肿瘤标本或转移淋巴结中分离的淋巴细胞
作用机制:
自然发生的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 被收集起来在体外被激活和扩增,并重新注入到淋巴耗竭的患者体内摧毁肿瘤
CAR-NK疗法
细胞来源:
自体或异体NK细胞
作用机制:
CAR-NK通过基因编辑在NK细胞内加入嵌合抗原受体,从而有效地捕捉并杀死肿瘤细胞以达到治疗效果
CAR-Macrophages
细胞来源:
自体或异体巨噬细胞
作用机制:
CAR-Ms通过基因编辑在巨噬细胞内加入嵌合抗原受体,导致目标肿瘤细胞被吞噬和消化
非特异性
LAK疗法
细胞来源:
淋巴细胞
作用机制:
淋巴细胞与高剂量淋巴因子的孵育可使细胞获得溶解肿瘤细胞的能力,具有广谱抗肿瘤作用
CIK疗法
细胞来源:
淋巴细胞
作用机制:
添加干扰素-γ (IFNγ) 、抗CD3刺激及高剂量IL-2可培养出更具细胞毒性的细胞因子诱导的杀伤 (CIK) 细胞,不受MHC限制,具有广谱抗肿瘤作用
NK疗法
细胞来源:
NK细胞系
作用机制:
NK细胞的活化、过继转移或NK细胞的基因改造可以增强肿瘤细胞杀伤效果
DC疗法
细胞来源:
自体或异体树突状细胞
作用机制:
将离体DC细胞暴露于肿瘤抗原,催化其获得趋化因子受体、T细胞共刺激受体、MHC I类和II类的上调以及分泌细胞因子的能力,重新注射到患者体内时诱导宿主抗肿瘤反应